单cmet靶点药物inc280cap

单Cmet靶点药物INC280Cap

写在前面本说明旨在整理和更新INC在非小细胞肺癌医治中的运用数据、副作用情况及其处理。由于INC目前仍未上市，整理此类药物使用的说明远比翻译和说明书更加复杂。为严谨起见，本说明中的全部数据均提供文献出处，患者可根据需要进一步查询；副作用处理方法除经患者普遍运用有效的验方外，均有临床医学和护理学核心期刊文献支持。但严重副作用及其处理均务必在临床医师指点下进行。

INC/INCB

上述代码为药物临床试验阶段所使用代码，通用名为：Capmatinib

1.主要靶点

C-Met(单一靶点)

2.适应症和用处

本药物目前最高临床阶段为临床试验2期，还没有经药物主管部门审批通过的适应症。既往临床试验获得阳性结果（肿瘤控制或减缓）的疾病包括C-met依赖型的黑色素瘤，伴随C-Met扩增的结直肠癌，胰腺癌，卵巢癌，肝细胞癌和非小细胞肺癌（免疫组化3+或2+且基因拷贝数≥5）等实体瘤。

3.剂量

单药：一期临床（NCT）肯定推荐剂量为单药mgbid（逐日两次）；联药：2期临床（NCT）推荐联合EGFR抑制剂（吉非替尼mgqd）时用量为mgbid（逐日两次）。

4.给药方法

避免与食品同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。延续用药直至疾病进展或出现没法耐受的不良反应。

5.不良反应及处理

常见不良反应

INC的逐日一次（qd）使用风险从mg-mg递增，而逐日两次（bid）风险从mg-mg递增。常见联合用药方法下副作用数据见下表：

不良反应处理

注:本段中不良反应处理方案中，除经患者普遍运用有效的验方外，均有临床医学和护理学核心期刊文献支持。严重副作用及其应对应在临床医师指点下进行。a.甲沟炎。甲沟炎即指甲板两侧与皮肤皱褶结合部的化脓性感染，是临床常见的指（趾）部感染性疾病之一。致病菌为金黄色葡萄球菌。

预防甲沟炎，可修剪指甲，避免甲缘嵌入甲沟。甲沟炎初期局部消炎处理，可以控制感染。通常可单独或联合采取以下措施：1）用3%碘伏反复涂抹患处；2）用头孢类或左氧氟沙星药物粉（可将药片研磨成粉）敷于患处；3）百多邦（莫比罗星软膏）、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂患处；4）短波紫外线或红外线照耀理疗；4）口服抗生素（请注意排查过敏史），如：磺胺甲恶唑、甲氧苄啶（抗菌谱与磺胺类类似）、阿莫西林等。控制不当的甲沟炎构成脓肿后，必须切开引流，必要时拔除指甲。

b.腹泻。腹泻是靶向药物最常见的副作用之一。对产生延长的2级腹泻（延续擅长48小时）及3级腹泻患者，应暂停靶向药物给药或下降剂量，直至腹泻减缓至1级或更低。

腹泻是靶向药物最常见的副作用之一。对产生延长的2级腹泻（延续擅长48小时）及3级腹泻患者，应暂停靶向药物给药或下降剂量，直至腹泻减缓至1级或更低。可服用止泻剂。如腹泻≤3次/日，给予肠黏膜保护剂，如思密达（蒙脱石散）；如腹泻3次/日，则口服易蒙停（盐酸洛哌丁胺胶囊），同时适当补液，预防脱水和电解质紊乱。由于NSCLS晚期患者身体虚弱，腹泻时应注意保护患者，避免晕倒等不良后果，还要保护肛周皮肤，于排便时温水冲洗和氧化锌软膏外涂。若腹泻严重，应积极排除伪膜性肠炎的可能。如伴随呕吐、消化道出血、少尿、无尿乃至休克时，应及时就诊，以防脱水产生肾损伤。腹泻期间，避免过食或进食不容易消化的食品，和易产生气体的食品（如豆浆，乳糖不耐受患者应避免摄取乳制品，亦不要在药物中添加乳糖）。可口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（美常安）等益生菌，恢复肠道正常菌群的生态平衡。

c.乏力。乏力是靶向医治最常发生的不良反应之一，缘由复杂，对乏力的医治还没有普遍的临床共鸣。

患者用药期间出现乏力，应首先排除甲状腺功能低下、贫血、抑郁、睡眠障碍、疼痛等缘由。适度休息，补充营养，富含Omega-6的食品有助于减缓乏力。

d.皮疹。

局部给予外搽炉甘石洗剂和喜疗妥软膏；中度皮疹（广泛但无继发感染）使用苯海拉明软膏或红霉素软膏可减轻症状，避免感染；可单独或联合使用2.5%的氢化可的松软膏、1%氯林可霉素凝胶涂抹患处，并联合口服多西环素；避免使用碱性皂液清洁皮肤，适当防晒。

e.食欲消退/恶心.

少食多餐，避免食用油腻食品；进食水份充足的流质、半流质食物可以改良食欲，并可遵医嘱服用醋酸甲地孕酮。伴随呕吐的患者应适当给予止吐药物医治，如甲氧氯普胺（胃复安）、HT3受体阻滞剂等。

f.转氨酶和/或胆红素升高。提示肝损伤，应遵医嘱服用保肝药物。

还没有重度肝损伤患者服用靶向药物的临床数据，因服用靶向药造成重度肝损伤的，应斟酌停药。常见的保肝药物包括解毒类药物谷胱甘肽（阿拓莫兰），促肝细胞再生类药物多烯磷脂酰胆碱（易善复），抗炎类药物复方甘草酸苷（美能）和水飞蓟宾（水林佳）等，利胆类药物如熊去氧胆酸（优思弗）。

g.中性粒细胞减少。靶向药物造成的中性粒细胞减少将致使免疫力下降。中性粒细胞数＜0.5×/L的患者感染机会最大，若同时伴随单核细胞减少、淋巴细胞减少和低丙种球蛋白血症，则感染更加严重。

可单独或联合采取以下方法减缓：1）鲨肝醇对骨髓功能较好的患者疗效较好；2）常见的促粒细胞生成药物包括维生素B6/B4、利血生、脱氧核苷酸等，但均缺少确切和持久的疗效。初治患者可选用1～2种，每4～6周更换一组，直到有效。若连续数月仍不见效则没必要继续使用。3）重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）疗效明确，可缩短病程。

i.低蛋白血症。即蛋白营养不良，为多种缘由致使的身体负氮平衡。

给予优良蛋白质（动物蛋白）营养支持，保证热量供给，有研究发现黄芪猪蹄汤可改良低蛋白血症患者营养状态。必要时遵医嘱静脉注射人血白蛋白。

j.外周性水肿。外周性水肿或药物性水肿，是某些药物致使体液代谢紊乱，体液潴留引发的全身或局部性肿胀。是服用INC的常见副作用之一。

药物相干的外周性水肿药物通常具有自限性，将INC减量或暂停给药后可逐步消弱。水肿期间应限制水和钠（如食盐）摄取，并可给予利尿剂；下肢水肿患者可抬高患肢以增进循环；严重水肿患者因皮肤张力高，容易破溃，应尽可能避免患处穿刺，并严格执行无菌操作，以防感染。

k.淀粉酶水平升高。血清淀粉酶升高通常提示胰腺功能损伤，但亦有研究显示肝肾功能伤害一样可引发血清淀粉酶水平升高。应进一步排查缘由，遵医嘱对症医治。

6.药代动力学

INC的半衰期为6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例。mg组平均AUClast和Cmax分别为ng/mL和29ng*h/mL，相应中位Tmax1.9小时，平均表观末端半衰期3.1小时。

7.药物相互作用

临床试验未显示与吉非替尼存在药代动力学的相互作用。

8.药物贮存

将INC放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为°C。-20°C可保存两年。

参考文献[1]