波齐替尼POZIOTINIB治疗肺癌

　　Poziotinib（波齐替尼）是一种新型口服喹唑啉广谱HER抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体（包括HER1、HER2和HER4）的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。对EGFR携带外显子20插入突变的HER受体来说，有临床前试验表明Poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。

　　波齐替尼Poziotinib的临床试验更新的数据显示POZIOTINIB治疗EGFRExon20突变晚期非小细胞肺癌的客观缓解率达55%，中位无进展生存期为5.6个月，而治疗HER2Exon20突变的客观缓解率达50%。

　　目前常用的EGFR靶向药物治疗EGFR/HER2Exon20突变的客观缓解率12%，而Poziotinib的分子结构在理论上可有效抑制EGFR/HER2Exon20突变。世界肺癌大会报道的波齐替尼临床研究分为EGFR突变组和HER2突变组，两组均每天口服一次16mgPoziotinib.

　　EGFR突变组已经完成50例患者招募，44例患者可进行疗效评估，EGFR组的客观缓解率为55%，疾病控制率90%，中位无进展生存期5.6个月。先前接受过靶向治疗的患者客观缓解率为62%（8/13）。

　　虽然波齐替尼Poziotinib疗效显著，但其不良反应值得注意，严重的3-4级治疗相关不良事件发生率高达56%，60%的患者因为不良反应需要降低药物剂量，45.0％的患者需要将剂量降至12mg,而17.5％需要将剂量调整至8mg.3%的患者因为不良反应中止治疗。常见的严重不良反应有皮疹（34.9%）、腹泻（17.5%）、甲沟炎（9.5%）和恶心（7.9%）。